Dilt - cd 90mg

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Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride) - Indications et INDICATIONS ET USAGE posologiques Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) sont indiqués pour le traitement de l'hypertension. Ils peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments anti-hypertenseurs. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) sont indiqués pour le traitement de l'angine stable chronique et l'angine due à un spasme de l'artère coronaire. DOSAGE ET ADMINISTRATION Les patients contrôlés sur diltiazem seul ou en combinaison avec d'autres médicaments peuvent être passés à Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche. Des doses plus élevées de Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) peut être nécessaire chez certains patients. Les patients doivent être étroitement surveillés. titration subséquente à des doses supérieures ou inférieures peut être nécessaire et devrait être lancé comme cliniquement justifié. L'expérience clinique générale limitée à des doses supérieures à 360 mg, mais des doses à 540 mg ont été étudiés dans les essais cliniques. L'incidence des effets secondaires augmente à mesure que la dose augmente avec le bloc du premier degré AV, des étourdissements et une bradycardie sinusale portant la plus forte relation à la dose. Hypertension La posologie doit être ajustée par titrage aux besoins individuels des patients. Lorsqu'il est utilisé en monothérapie, des doses de départ raisonnables sont de 180 à 240 mg une fois par jour, bien que certains patients peuvent répondre à des doses plus faibles. L'effet maximum antihypertensive est habituellement observé par 14 jours de traitement chronique par conséquent, des ajustements posologiques doivent être programmées en conséquence. La gamme de dosage habituel étudié dans des essais cliniques était de 240 à 360 mg une fois par jour. patients peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour. Les doses angor pour le traitement de l'angine de poitrine doit être ajustée aux besoins de chaque patient, en commençant par une dose de 120 ou 180 mg une fois par jour. patients peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour. Lorsque cela est nécessaire, le titrage peut être effectué sur une période de 7 à 14 jours. Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires 1. sublinguale NTG Peut être considéré comme nécessaire pour interrompre les attaques angineuses aiguës pendant Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (Une fois par jour le dosage) thérapie. 2. prophylactiques Nitrate thérapie Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) peut être administré en toute sécurité avec des nitrates à court et à longue durée d'action. Les bêta-bloquants Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) a un effet antihypertenseur additif lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents antihypertenseurs. Par conséquent, la dose de Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) ou les antihypertenseurs concomitants peut être nécessaire d'ajuster lors de l'ajout d'un à l'autre. COMMENT FOURNI Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (Une fois par jour le dosage) 120 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et un capuchon blanc opaque. APO 007 est imprimée sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0007-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0007-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0007-8). Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 180 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et une casquette opaque bleu clair. APO 008 est imprimée sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0008-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0008-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0008-8). Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 240 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et une casquette opaque bleu clair. APO 009 est imprimée sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0009-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0009-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0009-8). Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 300 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et un capuchon opaque gris clair. APO 010 est imprimée sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0010-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0010-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0010-8). Magasin de 20 à 25 ° C (68 à 77 F) voir contrôlée USP température ambiante. Évitez l'humidité excessive. Dispensez dans un récipient étanche, résistant à la lumière voir USP. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 120 mg, 180 mg, 240 mg et 300 mg Fabriqué par: Fabriqué pour: Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Floride Canada M9L 1T9 33326 Révision: Novembre 2011 Dilzem chlorhydrate de diltiazem Adizem (UK), Angitil (UK), Apo-Diltiaz (CA), Apo-diltiazem (CA), Calcicard (UK), Cardizem, Cardizem CD, Cardizem lA, Cartia XT , Dilacor-XR, Dilcardia (UK), Dilt-CD, Dilt-XR, Diltia XT, Diltzac, Dilzem (UK), Disogram (UK), Gen-Diltiazem (CA), Med-diltiazem (CA), Novo-diltazem (CA), Nu-Diltiaz (CA), Optil (UK), Ratio-diltiazem (CA), Sandoz Diltiazem (CA), Slozem (UK), Taztia XT, Tiazac, Tildiem (UK), Viazem (UK), Zemtard (UK) classe pharmacothérapeutique: inhibiteur calcique classe thérapeutique: antiangineux, antiarythmique (classe IV), antihypertenseur risque de grossesse catégorie C action inhibe le calcium de pénétrer myocardique et vasculaire des cellules musculaires lisses, myocardique ainsi déprimant et la contraction des muscles lisses et la diminution de la formation d'impulsions et la vitesse de conduction. En tant que résultat une diminution, pressions systolique et diastolique. Disponibilité Capsules (libération prolongée, à libération prolongée): 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 360 mg, 420 mg injectable: 5 mg / ml dans des flacons de 10 ml, 100 mg Monovial Comprimés: 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Indications et posologies flutter auriculaire ou fibrillation adultes: 30 à 90 mg PO trois à quatre fois par jour (comprimés) ou 60-120 mg P. O. offre. (À libération prolongée), ou 180-240 mg P. O. une fois par jour (à libération prolongée), ajusté au bout de 14 jours selon les besoins, jusqu'à une dose quotidienne totale de 360 ​​mg. Ou 0,25 mg / kg par I. V. bolus pendant 2 minutes si la réponse est insuffisante après 15 minutes, peut donner 0,35 mg / kg de plus de 2 minutes peut suivre avec intraveineux continu perfusion de 10 mg / heure (à une plage de 5 à 15 mg / heure) pendant 24 heures. ajustement de la posologie Les patients âgés hors étiquette utilise s phénomène Contre Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg) Précautions Utilisez avec prudence chez: les enfants (sécurité non établie). Administrer administration intraveineuse continue perfusion à un débit de 5 à 15 mg / heure. Abstention dose si la pression artérielle systolique tombe en dessous de 90 mm Hg, la pression diastolique est inférieure à 60 mm Hg, ou une impulsion apicale est plus lent que 60 battements / minute. Les effets indésirables du système nerveux central: maux de tête, des rêves anormaux, anxiété, confusion, étourdissements, somnolence, nervosité, troubles psychiatriques, asthénie, paresthésie, syncope, tremblements CV: œdème périphérique, bradycardie, douleur thoracique, hypotension, palpitations, tachycardie, arythmies, insuffisance cardiaque EENT : vision floue, des acouphènes, épistaxis GI: nausées, vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie, sécheresse de la bouche GU: fréquence urinaire, dysurie, nycturie, polyurie, gynécomastie, dysfonction sexuelle hématologique: anémie, leucopénie, thrombocytopénie Musculoskeletal: raideur articulaire, crampes musculaires respiratoire: toux, dyspnée peau: éruption cutanée, dermatite, bouffées vasomotrices, diaphorèse, photosensibilité, prurit, urticaire, érythème polymorphe Autres: goût désagréable, hyperplasie gingivale, le gain de poids, diminution de l'appétit, le syndrome de Stevens-Johnson Interactions médicament-médicament. Beta-adrénergiques bloquants, digoxine, disopyramide, phénytoïne: bradycardie, troubles de la conduction, l'insuffisance cardiaque carbamazépine, cyclosporine, quinidine: diminution du métabolisme de diltiazem, le risque accru de toxicité cimétidine, ranitidine: augmentation du niveau et des effets de diltiazem Fentanyl, nitrates du sang, d'autres antihypertenseurs, quinidine: inhibiteurs de réductase HMG-CoA hypotension additif, imipramine, sirolimus, tacrolimus: l'augmentation des niveaux de ces médicaments au lithium de sang: diminution du taux sanguin de lithium, contrôle réduit antimaniaque des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens: diminution de l'effet antihypertenseur du diltiazem théophylline: augmentation des effets de la théophylline mÉDICAMENTS des tests de diagnostic. enzymes hépatiques: augmentation des taux de médicaments-aliments. Jus de pamplemousse: augmente le niveau et les effets du diltiazem médicament-comportements sang. ingestion d'alcool aiguë: additif hypotension patient surveillance Vérifier la pression artérielle et de l'ECG avant de commencer la thérapie, et suivre de près pendant la période d'ajustement posologique. Abstention dose si la pression systolique est inférieure à 90 mm Hg. Superviser patient pendant la marche. l'enseignement des patients Le cas échéant, examiner toutes les autres réactions et interactions négatives importantes et la vie en danger, en particulier ceux liés aux médicaments, les tests, les aliments et les comportements mentionnés ci-dessus. Dilzem lien vers cette page: Les références dans les périodiques archiver la ligne de produits pharmaceutiques sur ordonnance de la société comprend le médicament cardiovasculaire Accupril, dont les ventes à travers le monde a dépassé 100 millions pour la première fois, Dilzem. aussi un cardio-vasculaire, le timbre de nicotine nouvellement introduit Nicotrol, l'Ponstel analgésique, l'anticonvulsivant Dilantin et Loestrin contraceptifs oraux. Au cours de la plus récente troisième trimestre, la croissance du secteur pharmaceutique a été menée par le timbre de nicotine nouvellement introduit Nicotrol, les médicaments cardiovasculaires Accupril et Dilzem. capsules l'Ponstel analgésique et Capsugel. Parmi les autres produits pharmaceutiques sur ordonnance de la société sont les Dilantin anticonvulsivant, les médicaments cardiovasculaires Accupril et Dilzem. l'Ponstel analgésique, Loestrin contraceptifs oraux et les anti-infectieux Doryx et Eryc. Ce produit est déjà sur le marché en Irlande où il est commerTadalistaé comme Dilzem par Parke-Davis / Elan. Parmi les médicaments de prescription de l'entreprise de sont les Dilantin anticonvulsivant, les médicaments cardiovasculaires Accupril et Dilzem. l'Ponstel analgésique, Loestrin contraceptifs oraux et les anti-infectieux Doryx et Eryc. Noms de marque: Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-CD, Diltia XT, diltiazem Hydrochloride CD, diltiazem Hydrochloride SR, diltiazem Hydrochloride XR, diltiazem Hydrochloride XT, Dilt-XR, Diltzac, Taztia XT, Tiazac Nom générique: diltiazem (Prononciation: dil TYE un zem) Quel est le diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem lA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-CD, Diltia XT, diltiazem Hydrochloride CD, diltiazem Hydrochloride SR, diltiazem Hydrochloride XR, diltiazem Hydrochloride XT, Dilt-XR, Diltzac, Taztia XT, Tiazac) Diltiazem est dans un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques. Il agit en relaxant les muscles de votre cœur et les vaisseaux sanguins. Diltiazem peut également être utilisé à des fins qui ne figurent pas dans ce guide de médicament. Cardizem CD 120 mg turquoise, capsule, imprimé avec Cardizem CD 120 mg Cardizem CD 180 mg Cardizem CD 240 mg Cardizem CD 300 mg Cardizem LA 120 mg Cardizem LA 180 mg Cardizem LA 240 mg Cardizem LA 360 mg Cardizem LA 420 mg Cartia XT 120 mg Cartia XT 180 mg Cartia XT 240 mg Cartia XT 300 mg Dilacor XR 120 mg Dilacor XR 180 mg par 24 heures-wat Dilacor XR 180 mg Dilacor XR 240 mg Dilacor XR 240 mg-WAT Dilitazem 240 mg ER-EON Diltia XT 180 mg Diltiazem 120 mg-24-MYL Diltiazem 120 mg-MYL Diltiazem 120 mg-TEV Diltiazem 180 mg-24-MYL Diltiazem 240 mg-24-MYL Diltiazem 30 mg-MYL Diltiazem 30 mg-TEV Diltiazem 60 mg-APH Diltiazem 60 mg-MYL Diltiazem 60 mg-TEV Diltiazem 90 mg ER-MYL Diltiazem 90 mg-MYL Diltiazem 90 mg-TEV Diltiazem 90 mg-WAT Diltiazem CD 120 mg-APO Diltiazem CD 180 mg-APO Diltiazem CD 240 mg-APO Diltiazem ER 120 mg-MYL Diltiazem ER 120 mg-TEV Diltiazem ER 180 mg-TEV Diltiazem ER 180 mg-WAT Diltiazem ER 240 mg-TEV Diltiazem ER 300 mg-TEV Diltiazem SR 120 mg-MYL Diltiazem SR 60 mg-MYL Diltiazem XR 120 mg-APO Diltiazem XR 180 mg-APO Diltiazem XR 240 mg APO Diltzac 120 mg Diltzac 180 mg Diltzac 240 mg Diltzac 300 mg Diltzac 360 mg Tiazac 120 mg Tiazac 180 mg Tiazac 240 mg Tiazac 300 mg Tiazac 360 mg Tiazac 420 mg Quels sont les effets secondaires possibles de diltiazem Obtenez de l'aide médicale d'urgence si vous avez un de ces signes d'une réaction allergique: ruches difficulté à respirer gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez un effet secondaire sérieux tels que: un rouge, cloques éruption cutanée gonflement de vos mains ou des pieds du mal à respirer battements lents vertiges. évanouissement. rapide ou palpitations maux d'estomac supérieure, démangeaisons, perte d'appétit, urines foncées, selles décolorées, ictère (jaunissement de la peau ou des yeux) ou une réaction cutanée sévère - fièvre. gorge irritée. gonflement de votre visage ou de la langue, sensation de brûlure dans les yeux, la douleur de la peau, suivie d'une éruption cutanée rouge ou pourpre que les écarts (en particulier dans le visage ou le haut du corps) et les causes des cloques et desquamation. Moins d'effets secondaires graves peuvent inclure: maux de tête étourdissements, faiblesse, fatigue sentiment des maux d'estomac, des nausées des maux de gorge, de la toux. nez bouché ou rinçage (chaleur, rougeur ou sensation de picotement). Cela ne veut pas une liste complète des effets secondaires et d'autres peuvent survenir. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître diltiazem Ne pas utiliser ce médicament si vous avez certaines maladies cardiaques telles que la maladie du sinus ou du bloc AV (sauf si vous avez un stimulateur cardiaque), une pression artérielle basse. ou si vous avez eu récemment une crise cardiaque. Avant de prendre diltiazem, dites à votre médecin si vous avez une maladie rénale. une maladie hépatique ou une insuffisance cardiaque congestive. Diltiazem peut altérer votre pensée ou réactions. Soyez prudent si vous conduisez ou faire tout ce qui vous oblige à être vigilant. Ne cessez pas de prendre ce médicament sans parler d'abord à votre médecin. Si vous arrêtez de prendre diltiazem soudainement, votre état pourrait empirer. Diltiazem peut être qu'une partie d'un programme complet de traitement qui comprend également l'alimentation, l'exercice. et d'autres médicaments. Suivez votre alimentation, les médicaments et les routines d'exercice très près. Si vous êtes traité pour l'hypertension artérielle, continuer à utiliser ce médicament même si vous vous sentez bien. L'hypertension artérielle ne présente souvent aucun symptôme. Medical Dictionary Dilt-CD Dilt-CD Description de diltiazem chlorhydrate est un inhibiteur de l'afflux cellulaire d'ions de calcium (le canal lent blocker ou antagoniste du calcium). Chimiquement, le chlorhydrate de diltiazem est le 1,5-benzothiazépine-4 (5H) one, la 3- (acétyloxy) -5- 2- (diméthylamino) éthyl-2,3-dihydro-2- (4-méthoxyphényl) -, monochlorhydrate, ( ) - cis. La structure chimique est: chlorhydrate de Diltiazem est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec un goût amer. Il est soluble dans l'eau, l'acide formique, du méthanol et le chloroforme, peu soluble dans l'alcool déshydraté, et insoluble dans l'éther. Il a un poids moléculaire de 450,98. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) est formulé pour l'administration par voie orale comme une fois par jour étendue capsule à libération contenant soit 120 mg, 180 mg, 240 mg ou 300 mg le chlorhydrate de diltiazem. De plus, chaque capsule contient également les ingrédients inactifs suivants: dibutylphtalate, l'Eudragit, la dispersion de copolymère d'acide méthacrylique, la méthylcellulose, la cellulose microcristalline, le polysorbate, le talc et le citrate de triéthyle. Chaque enveloppe de la capsule contient de la gélatine et dioxyde de titane. Les 180 mg et 240 mg capsule coquilles contiennent aussi FD la coquille de capsule de 300 mg contient également de l'oxyde de fer noir. L'encre capsule imprimante contient de l'hydroxyde d'ammonium, l'oxyde de fer noir, l'hydroxyde de potassium, le propylène glycol et la gomme laque. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) est conforme à USP test de libération de médicaments 16. Pour l'administration orale. Dilt-CD - Pharmacologie clinique sont soupçonnés Les effets thérapeutiques de chlorhydrate de diltiazem être liée à sa capacité à inhiber l'afflux cellulaire d'ions calcium pendant la dépolarisation de la membrane du muscle lisse cardiaque et vasculaire. Mécanismes d'action Diltiazem produit son effet antihypertenseur principalement par la relaxation du muscle lisse vasculaire et la diminution résultante de la résistance vasculaire périphérique. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle est liée au degré d'hypertension individus ainsi hypertendus éprouvent un effet antihypertenseur, alors il n'y a qu'une légère baisse de la pression artérielle dans les normotendus. Diltiazem a été montré pour produire des augmentations de tolérance à l'exercice, probablement en raison de sa capacité à réduire la demande myocardique en oxygène. Ceci est accompli par l'intermédiaire d'une réduction de la fréquence cardiaque et la pression artérielle systémique à des charges de travail submaximal et maximales. Diltiazem a été révélé être un puissant dilatateur des artères coronaires, aussi bien épicardiques et sous-endocardiques. spasme des artères coronaires spontanée et induite ergonovine-est inhibée par le diltiazem. Dans les modèles animaux, diltiazem interfère avec l'intérieur (dépolarisation) courant lent dans les tissus excitables. Elle provoque excitation-contraction dans divers tissus désaccouplement du myocarde sans modification de la configuration du potentiel d'action. Diltiazem produit la relaxation du muscle lisse vasculaire coronaire et la dilatation des petites et des grandes artères coronaires au niveau des médicaments qui causent peu ou pas d'effet inotrope négatif. Les augmentations résultantes dans le flux sanguin coronaire (épicardique et endocardique) se produisent dans les modèles ischémiques et non ischémiques et sont accompagnés par une diminution dose-dépendante de la pression artérielle systémique et une diminution de la résistance périphérique. Effets hémodynamiques et électrophysiologiques Comme d'autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem diminue la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire dans les tissus isolés et a un effet inotrope négatif dans les préparations isolées. Chez l'animal intact, allongement de l'intervalle AH peut être vu à des doses plus élevées. Chez l'homme, le diltiazem empêche le spasme de l'artère coronaire spontanée et ergonovine-provoqué. Il provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une légère baisse de la pression artérielle chez les individus normotendus et, dans les études de tolérance à l'effort chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, réduit le produit de pression taux sanguin du coeur pour toute charge de travail donnée. Les études menées à ce jour, principalement chez les patients ayant une bonne fonction ventriculaire, n'a pas révélé la preuve d'une sortie négative de l'effet inotrope cardiaque, la fraction d'éjection, et la pression d'extrémité ventriculaire gauche diastolique ont pas été touchés. Ces données ont aucune valeur prédictive en ce qui concerne les effets chez les patients dont la fonction ventriculaire pauvres, et l'augmentation de l'insuffisance cardiaque a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance préexistante de la fonction ventriculaire. Il y a encore peu de données sur l'interaction de diltiazem et les bêta-bloquants chez les patients dont la fonction ventriculaire pauvres. la fréquence cardiaque au repos est généralement légèrement réduite par diltiazem. Chez les patients hypertendus, le chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée produit des effets antihypertenseurs tant en position couchée ou debout. Dans un double aveugle, parallèle, étude dose-réponse en utilisant des doses allant de 90 à 540 mg une fois par jour, diltiazem réduit supination pression artérielle diastolique de manière linéaire apparente sur la gamme de dose entière étudiée. Les variations de la pression artérielle diastolique, mesurée à la dépression, pour le placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg et 540 mg étaient de 10,5 mm Hg, respectivement. Une hypotension orthostatique est rarement noté au moment d'assumer tout à coup une position verticale. Aucune tachycardie réflexe est associée aux effets antihypertenseurs chroniques. Diltiazem diminue la résistance vasculaire, augmente le débit cardiaque (en augmentant le volume de course), et produit une légère diminution ou pas de changement de la fréquence cardiaque. Au cours de l'exercice dynamique, augmentation de la pression diastolique sont inhibés, alors que la pression maximale systolique réalisable est généralement réduite. traitement chronique avec le diltiazem produit aucun changement ou une augmentation des catecholamines plasmatiques. Aucune augmentation de l'activité de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone a été observée. Diltiazem réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. modèles animaux hypertensifs répondent à diltiazem avec des réductions de la pression artérielle et le débit urinaire accrue et natriurèse sans un changement dans le ratio urinaire de sodium / potassium. Dans une étude en double aveugle, parallèle dose-réponse des doses de 60 mg à 480 mg une fois par jour, le diltiazem temps passé à la fin de l'exercice de manière linéaire sur la gamme de dose entière étudiée. L'amélioration dans le temps à la fin de l'exercice en utilisant un protocole d'exercice Bruce, mesurée à la dépression, pour le placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg et 480 mg était 29, 40, 56, 51, 69, et 68 secondes , respectivement. En tant que doses de diltiazem ont été augmentées, l'angine de fréquence globale a été réduite. Diltiazem, 180 mg une fois par jour, ou un placebo a été administré dans une étude en double aveugle chez les patients recevant un traitement concomitant par les nitrates à action prolongée et / ou bêta-bloquants. On a observé une augmentation significative du temps à la fin de l'exercice et une diminution significative de la fréquence globale de l'angine de poitrine. Dans cet essai, la fréquence globale des événements indésirables dans le groupe de traitement de diltiazem est le même que le groupe placebo. diltiazem intraveineux à des doses de 20 mg prolonge AH ​​temps de conduction et de noeud AV les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces d'environ 20. Dans une étude impliquant des doses orales uniques de 300 mg de chlorhydrate de diltiazem dans six volontaires normaux, la prolongation maximale moyenne de PR était de 14 avec aucun cas de plus de bloc AV du premier degré. prolongement diltiazem associé de l'intervalle AH ne soit pas plus prononcée chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Chez les patients présentant une maladie du sinus, le diltiazem prolonge significativement la durée du cycle des sinus (jusqu'à 50 dans certains cas). L'administration orale chronique de chlorhydrate de diltiazem à des patients à des doses allant jusqu'à 540 mg / jour a donné lieu à de petites augmentations de l'intervalle PR, et à l'occasion produit une prolongation anormale (voir des AVERTISSEMENTS). Pharmacokinetics et Métabolisme Diltiazem est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumis à un effet de premier passage, ce qui donne une biodisponibilité absolue (par rapport à l'administration intraveineuse) d'environ 40. Diltiazem subit un métabolisme extensif dans lequel seulement 2 à 4 du médicament inchangé apparaît dans l'urine. Les médicaments qui induisent ou inhibent les enzymes des microsomes hépatiques peuvent modifier la disposition de diltiazem. mesure totale de radioactivité suivant courte administration intraveineuse chez des volontaires sains suggère la présence d'autres metabolites non identifiés, qui atteignent des concentrations plus élevées que celles de diltiazem et sont une demi-vie plus lentement éliminé de la radioactivité totale est d'environ 20 heures par rapport à 2 à 5 heures pour le diltiazem. Les études in vitro de liaison montrent diltiazem est 70 à 80 lié aux protéines plasmatiques. Des études de liaison compétitive dans des ligands in vitro ont également montré la liaison ne soit pas altérée par des concentrations thérapeutiques de la digoxine, l'hydrochlorothiazide, la phénylbutazone, le propranolol, l'acide salicylique, ou la warfarine diltiazem. La demi-vie d'élimination plasmatique après administration d'un médicament unique ou multiple est d'environ 3,0 à 4,5 heures. Désacétyl diltiazem est également présent dans le plasma à des concentrations de 10 à 20 de la molécule mère et 25-50 aussi puissant en tant que vasodilatateur coronaire diltiazem. Les concentrations minimales diltiazem de plasma thérapeutiques semblent être dans la plage de 50 à 200 ng / ml. Il y a un départ de linéarité lorsque les forces de dose augmentent la demi-vie est légèrement augmenté avec la dose. Une étude qui a comparé les patients ayant une fonction hépatique normale pour les patients atteints de cirrhose ont trouvé une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 69 biodisponibilité chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Une seule étude chez neuf patients présentant une insuffisance rénale sévère n'a montré aucune différence dans le profil pharmacocinétique du diltiazem par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules Lorsque comparé à un régime de comprimés de chlorhydrate de diltiazem à l'état d'équilibre, plus de 95 de médicament est absorbé à partir du chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée formulation. Une dose de 360 ​​mg simple des résultats de la capsule dans les niveaux plasmatiques détectables dans les 2 heures et les concentrations plasmatiques maximales entre 10 et 14 heures d'absorption se produit tout au long de l'intervalle posologique. Lorsque chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée ont été coadministré avec un petit-déjeuner teneur en matières grasses élevée, le degré d'absorption de diltiazem n'a pas été affectée. Dose dumping ne se produit pas. La demi-vie d'élimination apparente après une administration unique ou multiple est de 5 à 8 heures. Un départ de linéarité similaire à celle observée avec des comprimés de chlorhydrate de diltiazem et le chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée est observée. La dose d'hydrochlorure de diltiazem capsules à libération prolongée est augmentée à partir d'une dose quotidienne de 120 mg à 240 mg, il y a une augmentation de l'aire sous la courbe de 2,7 fois. Quand on augmente la dose de 240 mg à 360 mg il y a une augmentation de l'aire sous la courbe de 1,6 fois. Indications et utilisation pour Dilt-CD Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) sont indiqués pour le traitement de l'hypertension. Ils peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments anti-hypertenseurs. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) sont indiqués pour le traitement de l'angine stable chronique et l'angine due à un spasme de l'artère coronaire. Contre-indications Diltiazem est contre-indiqué (1) les patients atteints de la maladie du sinus, sauf en présence d'un stimulateur cardiaque fonctionnement ventriculaire, (2) les patients avec un bloc AV de deuxième ou de troisième degré, sauf en présence d'un stimulateur cardiaque fonctionnement ventriculaire, (3) les patients avec hypotension (moins de 90 mm Hg systolique), (4) les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament, et (5) les patients présentant un infarctus du myocarde aigu et une congestion pulmonaire documentée par rayons x lors de l'admission. Avertissements 1. conduction cardiaque Diltiazem prolonge les périodes réfractaires de noeud AV sans prolonger de manière significative nœud sinusal temps de récupération, sauf chez les patients présentant une maladie du sinus. Cet effet peut rarement entraîner des rythmes cardiaques anormalement lents (en particulier chez les patients présentant une maladie du sinus) ou un bloc AV de deuxième ou de troisième degré (13 de 3290 patients ou 0,40). L'utilisation concomitante de diltiazem avec les bêta-bloquants ou la digitaline peut entraîner des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient souffrant d'angine développés les périodes de Prinzmetal de asystolie (2 à 5 secondes) après une dose unique de 60 mg de diltiazem (voir EFFETS INDÉSIRABLES). 2. Bien que l'insuffisance cardiaque congestive diltiazem a un effet inotrope négatif dans les préparations de tissus animaux isolés, des études hémodynamiques chez l'homme dont la fonction ventriculaire normale n'a pas montré une réduction de l'index cardiaque, ni des effets négatifs sur la contractilité cohérentes (dp / dt). Une étude aiguë de diltiazem par voie orale chez les patients dont la fonction ventriculaire altérée (fraction d'éjection 24 6) a montré une amélioration des indices de la fonction ventriculaire sans diminution significative de la fonction contractile (dp / dt). Aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive a été rapportée chez des patients avec préexister à l'affaiblissement de la fonction ventriculaire. L'expérience de l'utilisation du chlorhydrate de diltiazem en combinaison avec des bêta-bloquants chez les patients dont la fonction ventriculaire altérée est limitée. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de cette combinaison. 3. Hypotension Diminue la pression artérielle associée à la thérapie diltiazem peut parfois entraîner une hypotension symptomatique. 4. aiguë hépatique blessures légères élévations de transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de bilirubine ont été observées dans les études cliniques. Ces élévations étaient généralement transitoires et souvent résolus même avec un traitement de diltiazem suite. Dans de rares cas, des élévations significatives des enzymes telles que la phosphatase alcaline, LDH, SGOT, SGPT, et d'autres phénomènes compatibles avec une atteinte hépatique aiguë ont été observées. Ces réactions ont tendance à se produire tôt après l'instauration du traitement (1 à 8 semaines) et ont été réversibles à l'arrêt du traitement médicamenteux. La relation à diltiazem est incertaine dans certains cas, mais probable dans certains (voir PRÉCAUTIONS). Précautions général Diltiazem hydrochloride est largement métabolisé par le foie et excrété par les reins et dans la bile. Comme avec tout médicament donné pendant des périodes prolongées, les paramètres biologiques de la fonction rénale et hépatique doivent être surveillés à intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Dans subaiguë et les études chroniques de chiens et de rats conçus pour produire une toxicité, de fortes doses de diltiazem ont été associées à des lésions hépatiques. Dans des études spéciales subaiguës hépatiques, des doses orales de 125 mg / kg et plus chez les rats ont été associés à des changements histologiques dans le foie, qui étaient réversibles lorsque le médicament a été arrêté. Chez les chiens, des doses de 20 mg / kg ont également été associés à des changements hépatiques cependant, ces modifications ont été réversibles avec la poursuite du traitement. événements Dermatologiques (voir EFFETS INDÉSIRABLES) peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue de diltiazem. Cependant, des éruptions cutanées évoluant vers érythèmes polymorphes et / ou dermatite exfoliative ont également été fréquemment rapportés. Si une réaction dermatologique persiste, le médicament doit être arrêté. Interactions médicamenteuses En raison du risque d'effets additifs, la prudence et la titration prudente sont justifiées chez les patients recevant diltiazem concomitantly avec d'autres agents connus pour affecter la contractilité et / ou la conduction cardiaque (voir MISES EN GARDE). Les études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans la prolongation de la conduction AV lors de l'utilisation des bêta-bloquants ou la digitaline en concomitance avec le diltiazem (voir MISES EN GARDE). Comme avec tous les médicaments, les soins doivent être prises lors du traitement de patients avec de multiples médicaments. Diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur de la P-450 3A4 système enzymatique cytochrome. D'autres médicaments qui sont des substrats spécifiques, des inhibiteurs ou des inducteurs de ce système enzymatique peut avoir un impact significatif sur le profil d'efficacité et des effets secondaires de diltiazem. Les patients qui prennent d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients atteints d'insuffisance rénale et / ou hépatique, peuvent nécessiter un ajustement de la posologie lors du démarrage ou de l'arrêt diltiazem concomitantly administré afin de maintenir un niveau optimal du sang. La dépression de la contractilité cardiaque, la conductivité et l'automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée à des anesthésiques peuvent être potentialisés par les bloqueurs des canaux de calcium. Lorsqu'il est utilisé de façon concomitante, les anesthésiques et les inhibiteurs calciques doivent être titrés avec soin. Des études ont montré que le diltiazem a augmenté l'ASC du midazolam et triazolam de 3 à 4 fois et la C max de 2 fois, par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et triazolam a également augmenté (1,5 à 2,5 fois) pendant coadministration avec le diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés pendant coadministration diltiazem peuvent entraîner des effets cliniques a augmenté (de sédation prolongée par exemple) des deux midazolam et triazolam. Les études nationales contrôlées et non contrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de diltiazem et les bêta-bloquants est généralement bien toléré, mais les données disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire les effets d'un traitement concomitant chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche ou des anomalies de la conduction cardiaque. L'administration de chlorhydrate de diltiazem concomitantly avec propranolol dans cinq volontaires normaux a entraîné une augmentation des niveaux de propranolol dans toutes les matières et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50. In vitro, le propranolol semble être déplacé de ses sites de liaison par diltiazem. Si la thérapie de combinaison est initiée ou retirée conjointement avec le propranolol, un ajustement de la dose de propranolol peut être justifiée (voir MISES EN GARDE). Dans neuf sujets sains, le diltiazem a augmenté de manière significative la moyenne buspirone AUC 5,5 fois et C max 4,1 fois par rapport au placebo. T 1/2 et T max de la buspirone n'a pas été significativement affectée par le diltiazem. Toxicité accrue et une augmentation de la buspirone peut être possible lors de l'administration concomitante de diltiazem. ajustements de dose ultérieures peuvent être nécessaires pendant coadministration, et devraient être fondées sur une évaluation clinique. L'administration concomitante de diltiazem avec la carbamazépine a été rapporté au résultat des taux sériques élevés de la carbamazépine (40-72 augmentation), ce qui entraîne une toxicité dans certains cas. Les patients recevant ces médicaments en même temps doivent être surveillés pour une interaction médicamenteuse potentielle. Une étude menée dans six volontaires sains a montré une augmentation significative des niveaux de pointe diltiazem plasmatiques (58) et l'aire sous la courbe (53) après un cours de 1 semaine de cimétidine à 1200 mg par jour et une dose unique de diltiazem 60 mg. Ranitidine produit plus petites augmentations non significatives. L'effet peut être médiée par l'inhibition de la cimétidine connue du cytochrome P-450, le système responsable du métabolisme de premier passage de diltiazem enzyme. Les patients qui reçoivent actuellement une thérapie diltiazem devraient être soigneusement contrôlés pour un changement de l'effet pharmacologique lors de l'initiation et l'arrêt du traitement avec la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifiée. Bradycardie sinusale entraînant une hospitalisation et stimulateur insertion a été rapportée en association avec l'utilisation de clonidine concurremment avec le diltiazem. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant diltiazem concomitante et la clonidine. Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours des études portant sur des patients transplantés rénaux et cardiaques. Chez les receveurs de transplantation rénale et cardiaque, une réduction de la dose de cyclosporine allant de 15 à 48 était nécessaire pour maintenir les concentrations de cyclosporine résiduelles similaires à ceux observés avant l'addition de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés en même temps, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lorsque la thérapie diltiazem est initiée, ajusté ou interrompu. L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évaluée. L'administration de diltiazem avec la digoxine chez 24 sujets sains de sexe masculin concentrations plasmatiques de digoxine a augmenté d'environ 20. Un autre enquêteur n'a trouvé aucune augmentation des concentrations de digoxine chez 12 patients atteints de la maladie de l'artère coronaire. Depuis il y a eu des résultats contradictoires quant à l'effet des taux de digoxine, il est recommandé que les niveaux de digoxine être contrôlés lors de l'initiation, le réglage et l'arrêt du traitement de diltiazem afin d'éviter toute sur - ou sous-digitalisation (voir MISES EN GARDE). Diltiazem augmente significativement l'ASC (0) de la quinidine par 51, T 1/2 de 36, et diminue sa CL orale par 33. Surveillance des effets indésirables quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence. L'administration concomitante de rifampicine avec diltiazem réduit les concentrations plasmatiques de diltiazem à des niveaux indétectables. L'administration concomitante de diltiazem avec la rifampicine ou tout inducteur du CYP3A4 connu doit être évitée lorsque cela est possible, et un traitement alternatif considéré. Diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et a été montré pour augmenter de manière significative l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmentée avec l'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utiliser une statine nonCYP3A4-métabolisé avec diltiazem autrement, des ajustements de dose pour les deux diltiazem et la statine devraient être pris en compte avec une surveillance étroite des signes et symptômes de toute statine événements indésirables liés. Dans un volontaire sain étude croisée (N 10), co-administration d'une dose unique de 20 mg de simvastatine à la fin d'un traitement de 14 jours avec 120 mg BID diltiazem SR a entraîné une augmentation de 5 fois de moyenne simvastatine AUC par rapport simvastatine seule. Les sujets avec des expositions d'état stable moyen a augmenté de diltiazem ont montré une augmentation de fois supérieure à l'exposition simvastatine. des simulations sur ordinateur ont montré que, à une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, un de 8 à 9 fois moyen augmentation de l'AUC de la simvastatine peut être attendue. Si la co-administration de simvastatine avec le diltiazem est nécessaire de limiter les doses quotidiennes de 10 mg de simvastatine et du diltiazem de 240 mg. Dans une étude ouverte randomisée dix-sujet, 4-way étude cross-over, la co-administration de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR pour 2 semaines) avec une dose unique de 20 mg de lovastatine a abouti à 3 à 4 fois-augmentation l'ASC et la Cmax lovastatine par rapport à la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y avait pas de changement significatif dans 20 mg dose unique pravastatine AUC et C max pendant diltiazem coadministration. les taux plasmatiques de diltiazem ne sont pas significativement affectées par la lovastatine ou la pravastatine. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Une étude de 24 mois chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour et une étude de 21 mois chez les souris à des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg / jour n'a pas montré preuve de cancérogénicité. Il n'y avait pas de réponse mutagene in vitro ou in vivo dans des essais de cellules de mammifère in vitro ou dans des bactéries. Aucune preuve d'altération de la fertilité a été observée dans une étude réalisée chez des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour. Grossesse Les études de reproduction ont été menées chez des souris, des rats et des lapins. L'administration de doses allant de cinq à dix fois plus (sur une base mg / kg) que la dose thérapeutique quotidienne recommandée a donné lieu à l'embryon et une mortalité fœtale. Ces doses, dans certaines études, ont été signalés à causer des anomalies squelettiques. Dans les études périnatales / postnatal, il y a eu une augmentation de l'incidence de mortinatalité à des doses de 20 fois la dose humaine ou plus. Il n'y a aucune étude bien contrôlée de Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (Une fois par jour la dose) chez les femmes enceintes donc utiliser diltiazem chez les femmes enceintes que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Dibutyl phtalate (DBP) est un ingrédient inactif dans Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour), et dans les études animales à des doses 80 fois la dose humaine basée sur la surface du corps, la mère DBP a été associée à des malformations externes et squelettiques et des effets nocifs sur le système reproducteur masculin. L'apport quotidien humain de DBP de la dose maximale recommandée de Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (Une fois par jour le dosage), est d'environ 17,9 mg. Les rapports publiés chez le rat montrent que la progéniture de rats mâles exposés in utero au DBP (750 mg / kg / jour, environ 127 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle) dans la descendance. Allaitement diltiazem est excrété dans le lait humain. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des niveaux sériques. Si l'utilisation de diltiazem est considéré comme essentiel, une autre méthode d'alimentation du nourrisson devrait être institué. Dibutyl phtalate (DBP), un ingrédient inactif dans Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour), et son principal métabolite mono-butyl phtalate (PBM) sont excrétés dans le lait humain. Chez les rates gravides, DBP provoque fœtales aberrations du système reproducteur chez la progéniture mâle (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse). La signification clinique de ce qui n'a pas été déterminée. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique Les études cliniques de diltiazem ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Effets indésirables Les effets indésirables graves ont été rares dans les études réalisées à ce jour, mais il faut reconnaître que les patients dont la fonction ventriculaire altérée et des anomalies de la conduction cardiaque ont généralement été exclus de ces études. Le tableau suivant présente les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'angine et l'hypertension essais contrôlés par placebo chez des patients recevant du chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée capsules jusqu'à 360 mg avec les patients du groupe placebo présentés aux fins de comparaison. Diltiazem Hydrochloride à libération prolongée Capsule Placebo-Controlled Angine et essais Hypertension combinés dans les essais cliniques de capsules de chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée, des comprimés de chlorhydrate de diltiazem, et le chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée impliquant plus de 3200 patients, les événements les plus courants (ie supérieure à 1 ) étaient l'oedème (4,6), des maux de tête (4,6), des étourdissements (3,5), asthénie (2,6), un bloc AV du premier degré (2.4), bradycardie (1,7), bouffées de chaleur (1.4), les nausées (1,4), et une éruption cutanée (1.2 ). En outre, les événements suivants ont été rapportés rarement (moins de 1) dans l'angor ou l'hypertension essais: Angine, arythmie, bloc AV (deuxième ou troisième degré), bloc de branche, l'insuffisance cardiaque congestive, des anomalies de l'ECG, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, extrasystoles ventriculaires rêves anormaux, amnésie, dépression, troubles de la marche, les hallucinations, l'insomnie, la nervosité, paresthésie, changement de personnalité, somnolence, acouphènes, tremblements anorexie, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dysgueusie, dyspepsie, élévations légères de SGOT, SGPT, LDH et phosphatase alcaline (voir MISES eN GARDE, aiguë hépatique blessures), soif, vomissements, augmentation de poids pétéchies, photosensibilité, prurit, urticaire amblyopie, augmentation des CPK, des crampes dyspnée, épistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, l'impuissance, les muscles, la congestion nasale, la nycturie, douleurs ostéoarticulaires, polyurie, difficultés sexuelles Les événements postcommerTadalistaation suivants ont été rapportés peu fréquemment chez les patients recevant du chlorhydrate de diltiazem pustulose exanthématique aiguë généralisée, des réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke (y compris oedème facial ou périorbitaire), asystolie, érythème polymorphe (y compris le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), la dermatite exfoliative, symptômes extrapyramidaux, hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, une augmentation de temps de saignement, leucopénie, photosensibilité (y compris la kératose lichénoïde et hyperpigmentation dans les zones de la peau exposées au soleil), le purpura, la rétinopathie, la myopathie, et thrombopénie. En outre, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été observés qui ne sont pas faciles à distinguer de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Un certain nombre de cas bien documentés d'éruption cutanée généralisée, certains caractérisés comme vascularite leucocytoclasique, ont été rapportés. Cependant, une relation de cause à effet définitif entre ces événements et la thérapie diltiazem est encore à établir. Surdosage La DL 50 par voie orale chez la souris et le rat vont 415-740 mg / kg et 560-810 mg / kg, respectivement. Les LD intraveineuse 50 s dans ces espèces étaient de 60 et 38 mg / kg, respectivement. La DL 50 par voie orale chez le chien est considéré comme étant supérieure à 50 mg / kg, tandis que la létalité a été observée chez les singes à 360 mg / kg. La dose toxique chez l'homme est inconnue. En raison de métabolisme important, les taux sanguins après une dose standard de diltiazem peuvent varier sur dix, ce qui limite l'utilité des taux sanguins en cas de surdosage. Il y a eu des rapports de surdosage de diltiazem dans des quantités allant de 1 g à 18 g. Parmi les cas avec les résultats sont connus, la plupart des patients se sont rétablis et dans les cas avec une issue fatale, la majorité impliqués ingestion de médicament multiple. Événements observés suite à l'overdose diltiazem inclus bradycardie, hypotension, bloc cardiaque et l'insuffisance cardiaque. La plupart des rapports de surdosage décrit une certaine mesure médicale de soutien et / ou un traitement médicamenteux. Bradycardie souvent répondu favorablement à l'atropine, comme un bloc cardiaque, bien que la stimulation cardiaque a également été fréquemment utilisé pour traiter un bloc cardiaque. Fluides et vasopresseurs ont été utilisés pour maintenir la pression sanguine et dans les cas d'insuffisance cardiaque agents inotropes ont été administrés. En outre, certains patients ont reçu un traitement avec le soutien ventilatoire, lavage gastrique, charbon actif, et / ou de calcium par voie intraveineuse. L'efficacité de l'administration de calcium par voie intraveineuse pour inverser les effets pharmacologiques d'un surdosage de diltiazem a été incohérent. Dans quelques cas rapportés, surdosage avec des bloqueurs de canaux calciques associés à l'hypotension et la bradycardie qui était initialement réfractaire à l'atropine est devenu plus sensible à l'atropine après que les patients ont reçu du calcium par voie intraveineuse. Dans certains cas, le calcium a été administré par voie intraveineuse (1 g de chlorure de calcium ou de 3 g de gluconate de calcium) pendant 5 minutes, répétée tous les 10 à 20 minutes si nécessaire. Le gluconate de calcium a également été administrée en perfusion continue à un débit de 2 g par heure pendant 10 heures. Infusions de calcium pendant 24 heures ou plus peuvent être nécessaires. Les patients doivent être surveillés pour des signes d'hypercalcémie. En cas de surdosage ou d'une réponse exagérée, des mesures de soutien appropriées devraient être utilisées en plus de décontamination gastro-intestinale. Diltiazem ne semble pas être éliminé par dialyse péritonéale ou l'hémodialyse. Des données limitées suggèrent que la plasmaphérèse ou du charbon hémoperfusion peuvent accélérer l'élimination diltiazem suite à un surdosage. Sur la base des effets pharmacologiques connus de diltiazem et / ou expériences cliniques rapportées, les mesures suivantes peuvent être envisagées: Administrer atropine (0,60 à 1,0 mg). S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrer isoprotérénol prudemment. Haut degré bloc AV Traiter comme pour bradycardie ci-dessus. bloc AV-haut degré fixe doit être traité avec la stimulation cardiaque. Administrer des agents inotropes (isoprotérénol, la dopamine ou la dobutamine) et les diurétiques. Vasopresseurs (par exemple la dopamine ou de norepinephrine). le traitement réel et le dosage doivent dépendre de la gravité de la situation clinique et le jugement et l'expérience du médecin traitant. Dilt-CD Dosage et administration Les patients contrôlés sur diltiazem seul ou en combinaison avec d'autres médicaments peuvent être passés à Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche. Des doses plus élevées de Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) peut être nécessaire chez certains patients. Les patients doivent être étroitement surveillés. titration subséquente à des doses supérieures ou inférieures peut être nécessaire et devrait être lancé comme cliniquement justifié. L'expérience clinique générale limitée à des doses supérieures à 360 mg, mais des doses à 540 mg ont été étudiés dans les essais cliniques. L'incidence des effets secondaires augmente à mesure que la dose augmente avec le bloc du premier degré AV, des étourdissements et une bradycardie sinusale portant la plus forte relation à la dose. Hypertension La posologie doit être ajustée par titrage aux besoins individuels des patients. Lorsqu'il est utilisé en monothérapie, des doses de départ raisonnables sont de 180 à 240 mg une fois par jour, bien que certains patients peuvent répondre à des doses plus faibles. L'effet maximum antihypertensive est habituellement observé par 14 jours de traitement chronique par conséquent, des ajustements posologiques doivent être programmées en conséquence. La gamme de dosage habituel étudié dans des essais cliniques était de 240 à 360 mg une fois par jour. patients peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour. Les doses angor pour le traitement de l'angine de poitrine doit être ajustée aux besoins de chaque patient, en commençant par une dose de 120 ou 180 mg une fois par jour. patients peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour. Lorsque cela est nécessaire, le titrage peut être effectué sur une période de 7 à 14 jours. Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires peut être considérée comme nécessaire pour interrompre les attaques angineuses aiguës pendant Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (Une fois par jour le dosage) thérapie. 2. prophylactiques Nitrate thérapie Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) peut être administré en toute sécurité avec des nitrates à court et à longue durée d'action. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) a un effet antihypertenseur additif lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents antihypertenseurs. Par conséquent, la dose de Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) ou les antihypertenseurs concomitants peut être nécessaire d'ajuster lors de l'ajout d'un à l'autre. Comment est Dilt-CD fourni Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (Une fois par jour le dosage) 120 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et un capuchon blanc opaque. est imprimé sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0007-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0007-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0007-8). Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 180 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et une casquette opaque bleu clair. est imprimé sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0008-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0008-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0008-8). Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 240 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et une casquette opaque bleu clair. est imprimé sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0009-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0009-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0009-8). Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 300 mg sont disponibles pour l'administration par voie orale sous forme de capsules de gélatine dure avec un corps blanc opaque et un capuchon opaque gris clair. est imprimé sur chaque capsule à l'encre noire. Ils sont fournis en bouteilles de 30 (NDC 60505-0010-2), des bouteilles de 90 (NDC 60505-0010-4) et des bouteilles de 500 (NDC 60505-0010-8). Conserver à 20F) voir contrôlée USP température ambiante. Évitez l'humidité excessive. Dispensez dans un récipient étanche, résistant à la lumière voir USP. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) 120 mg, 180 mg, 240 mg et 300 mg Fabriqué par: Fabriqué pour: Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Floride Canada M9L 1T9 33326 révisé: Janvier 2013 AFFICHAGE PRINCIPAL pANNEAU-120 mg échantillon représentatif de l'étiquetage (voir la section COMMENT FOURNI pour la liste complète):. APOTEX CORP NDC 60505-0007-2 Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (une fois par jour le dosage) AFFICHAGE PRINCIPAL pANNEAU-180 mg échantillon représentatif de l'étiquetage (voir la section COMMENT FOURNI pour la liste complète):. APOTEX CORP NDC 60505-0008-2 Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (une fois par jour le dosage) AFFICHAGE PRINCIPAL pANNEAU-240 mg échantillon représentatif de l'étiquetage (voir la section COMMENT FOURNI pour la liste complète):. APOTEX CORP NDC 60505-0009-2 Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (une fois par jour le dosage) AFFICHAGE PRINCIPAL pANNEAU-300 mg échantillon représentatif de l'étiquetage (voir la section COMMENT FOURNI pour la liste complète):. APOTEX CORP NDC 60505-0010-2 Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (une fois par jour dosage) marques: Cardizem, Cardizem CD, Cardizem lA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-CD, Diltia XT, diltiazem Hydrochloride CD, diltiazem Hydrochloride SR, diltiazem Hydrochloride XR, diltiazem Hydrochloride XT, Dilt - XR, Diltzac, Taztia XT, Tiazac Nom générique: diltiazem (Prononciation: dil TYE un zem) Quel est le diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem lA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-CD, Diltia XT, diltiazem Hydrochloride CD, diltiazem Hydrochloride SR, diltiazem Hydrochloride XR, diltiazem Hydrochloride XT, Dilt-XR, Diltzac, Taztia XT, Tiazac) Diltiazem est dans un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques. Il agit en relaxant les muscles de votre cœur et les vaisseaux sanguins. Diltiazem peut également être utilisé à des fins qui ne figurent pas dans ce guide de médicament. Cardizem CD 120 mg turquoise, capsule, imprimé avec Cardizem CD 120 mg Cardizem CD 180 mg Cardizem CD 240 mg Cardizem CD 300 mg Cardizem LA 120 mg Cardizem LA 180 mg Cardizem LA 240 mg Cardizem LA 360 mg Cardizem LA 420 mg Cartia XT 120 mg Cartia XT 180 mg Cartia XT 240 mg Cartia XT 300 mg Dilacor XR 120 mg Dilacor XR 180 mg par 24 heures-wat Dilacor XR 180 mg Dilacor XR 240 mg Dilacor XR 240 mg-WAT Dilitazem 240 mg ER-EON Diltia XT 180 mg Diltiazem 120 mg-24-MYL Diltiazem 120 mg-MYL Diltiazem 120 mg-TEV Diltiazem 180 mg-24-MYL Diltiazem 240 mg-24-MYL Diltiazem 30 mg-MYL Diltiazem 30 mg-TEV Diltiazem 60 mg-APH Diltiazem 60 mg-MYL Diltiazem 60 mg-TEV Diltiazem 90 mg ER-MYL Diltiazem 90 mg-MYL Diltiazem 90 mg-TEV Diltiazem 90 mg-WAT Diltiazem CD 120 mg-APO Diltiazem CD 180 mg-APO Diltiazem CD 240 mg-APO Diltiazem ER 120 mg-MYL Diltiazem ER 120 mg-TEV Diltiazem ER 180 mg-TEV Diltiazem ER 180 mg-WAT Diltiazem ER 240 mg-TEV Diltiazem ER 300 mg-TEV Diltiazem SR 120 mg-MYL Diltiazem SR 60 mg-MYL Diltiazem XR 120 mg-APO Diltiazem XR 180 mg-APO Diltiazem XR 240 mg APO Diltzac 120 mg Diltzac 180 mg Diltzac 240 mg Diltzac 300 mg Diltzac 360 mg Tiazac 120 mg Tiazac 180 mg Tiazac 240 mg Tiazac 300 mg Tiazac 360 mg Tiazac 420 mg Quels sont les effets secondaires possibles de diltiazem Obtenez de l'aide médicale d'urgence si vous avez un de ces signes d'une réaction allergique: ruches difficulté à respirer gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez un effet secondaire sérieux tels que: un rouge, cloques éruption cutanée gonflement de vos mains ou des pieds du mal à respirer battements lents vertiges. évanouissement. rapide ou palpitations maux d'estomac supérieure, démangeaisons, perte d'appétit, urines foncées, selles décolorées, ictère (jaunissement de la peau ou des yeux) ou une réaction cutanée sévère - fièvre. gorge irritée. gonflement de votre visage ou de la langue, sensation de brûlure dans les yeux, la douleur de la peau, suivie d'une éruption cutanée rouge ou pourpre que les écarts (en particulier dans le visage ou le haut du corps) et les causes des cloques et desquamation. Moins d'effets secondaires graves peuvent inclure: maux de tête étourdissements, faiblesse, fatigue sentiment des maux d'estomac, des nausées des maux de gorge, de la toux. nez bouché ou rinçage (chaleur, rougeur ou sensation de picotement). Cela ne veut pas une liste complète des effets secondaires et d'autres peuvent survenir. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître diltiazem Ne pas utiliser ce médicament si vous avez certaines maladies cardiaques telles que la maladie du sinus ou du bloc AV (sauf si vous avez un stimulateur cardiaque), une pression artérielle basse. ou si vous avez eu récemment une crise cardiaque. Avant de prendre diltiazem, dites à votre médecin si vous avez une maladie rénale. une maladie hépatique ou une insuffisance cardiaque congestive. Diltiazem peut altérer votre pensée ou réactions. Soyez prudent si vous conduisez ou faire tout ce qui vous oblige à être vigilant. Ne cessez pas de prendre ce médicament sans parler d'abord à votre médecin. Si vous arrêtez de prendre diltiazem soudainement, votre état pourrait empirer. Diltiazem peut être qu'une partie d'un programme complet de traitement qui comprend également l'alimentation, l'exercice. et d'autres médicaments. Suivez votre alimentation, les médicaments et les routines d'exercice très près. Si vous êtes traité pour l'hypertension artérielle, continuer à utiliser ce médicament même si vous vous sentez bien. L'hypertension artérielle ne présente souvent aucun symptôme. Dictionnaire Médical Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride) - Description et pharmacologie clinique DESCRIPTION diltiazem chlorhydrate est un ion calcium inhibiteur cellulaire influx (inhibiteur du canal lent ou antagoniste du calcium). Chimiquement, le chlorhydrate de diltiazem est le 1,5-benzothiazépine-4 (5H) one, la 3- (acétyloxy) -5- 2- (diméthylamino) éthyl-2,3-dihydro-2- (4-méthoxyphényl) -, monochlorhydrate, ( ) - cis. La structure chimique est: chlorhydrate de Diltiazem est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec un goût amer. Il est soluble dans l'eau, l'acide formique, du méthanol et le chloroforme, peu soluble dans l'alcool déshydraté, et insoluble dans l'éther. Il a un poids moléculaire de 450,98. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) est formulé pour l'administration par voie orale comme une fois par jour étendue capsule à libération contenant soit 120 mg, 180 mg, 240 mg ou 300 mg le chlorhydrate de diltiazem. De plus, chaque capsule contient également les ingrédients inactifs suivants: dibutylphtalate, l'Eudragit, la dispersion de copolymère d'acide méthacrylique, la méthylcellulose, la cellulose microcristalline, le polysorbate, le talc et le citrate de triéthyle. Chaque enveloppe de la capsule contient de la gélatine et dioxyde de titane. Les 180 mg et 240 mg capsule coquilles contiennent aussi FD la coquille de capsule de 300 mg contient également de l'oxyde de fer noir. L'encre capsule imprimante contient de l'hydroxyde d'ammonium, l'oxyde de fer noir, l'hydroxyde de potassium, le propylène glycol et la gomme laque. Dilt-CD (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules, USP) (dosage une fois par jour) est conforme à USP test de libération de médicaments 16. Pour l'administration orale. PHARMACOLOGIE CLINIQUE On croit que les effets thérapeutiques du chlorhydrate de diltiazem être liée à sa capacité à inhiber l'afflux cellulaire d'ions calcium pendant la dépolarisation de la membrane du muscle lisse cardiaque et vasculaire. Mécanismes d'action Hypertension Diltiazem produit son effet antihypertenseur principalement par la relaxation du muscle lisse vasculaire et la diminution résultante de la résistance vasculaire périphérique. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle est liée au degré d'hypertension individus ainsi hypertendus éprouvent un effet antihypertenseur, alors il n'y a qu'une légère baisse de la pression artérielle dans les normotendus. Angine Diltiazem a été montré pour produire des augmentations de tolérance à l'exercice, probablement en raison de sa capacité à réduire la demande myocardique en oxygène. Ceci est accompli par l'intermédiaire d'une réduction de la fréquence cardiaque et la pression artérielle systémique à des charges de travail submaximal et maximales. Diltiazem a été révélé être un puissant dilatateur des artères coronaires, aussi bien épicardiques et sous-endocardiques. spasme des artères coronaires spontanée et induite ergonovine-est inhibée par le diltiazem. Dans les modèles animaux, diltiazem interfère avec l'intérieur (dépolarisation) courant lent dans les tissus excitables. Elle provoque excitation-contraction dans divers tissus désaccouplement du myocarde sans modification de la configuration du potentiel d'action. Diltiazem produit la relaxation du muscle lisse vasculaire coronaire et la dilatation des petites et des grandes artères coronaires au niveau des médicaments qui causent peu ou pas d'effet inotrope négatif. Les augmentations résultantes dans le flux sanguin coronaire (épicardique et endocardique) se produisent dans les modèles ischémiques et non ischémiques et sont accompagnés par une diminution dose-dépendante de la pression artérielle systémique et une diminution de la résistance périphérique. Effets hémodynamiques et électrophysiologiques Comme d'autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem diminue la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire dans les tissus isolés et a un effet inotrope négatif dans les préparations isolées. Chez l'animal intact, allongement de l'intervalle AH peut être vu à des doses plus élevées. Chez l'homme, le diltiazem empêche le spasme de l'artère coronaire spontanée et ergonovine-provoqué. Il provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une légère baisse de la pression artérielle chez les individus normotendus et, dans les études de tolérance à l'effort chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, réduit le produit de pression taux sanguin du coeur pour toute charge de travail donnée. Les études menées à ce jour, principalement chez les patients ayant une bonne fonction ventriculaire, n'a pas révélé la preuve d'une sortie négative de l'effet inotrope cardiaque, la fraction d'éjection, et la pression d'extrémité ventriculaire gauche diastolique ont pas été touchés. Ces données ont aucune valeur prédictive en ce qui concerne les effets chez les patients dont la fonction ventriculaire pauvres, et l'augmentation de l'insuffisance cardiaque a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance préexistante de la fonction ventriculaire. Il y a encore peu de données sur l'interaction de diltiazem et les bêta-bloquants chez les patients dont la fonction ventriculaire pauvres. la fréquence cardiaque au repos est généralement légèrement réduite par diltiazem. Chez les patients hypertendus, le chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée produit des effets antihypertenseurs tant en position couchée ou debout. Dans un double aveugle, parallèle, étude dose-réponse en utilisant des doses allant de 90 à 540 mg une fois par jour, diltiazem réduit supination pression artérielle diastolique de manière linéaire apparente sur la gamme de dose entière étudiée. Les variations de la pression artérielle diastolique, mesurée à la dépression, pour le placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg et 540 mg étaient de 2,9, 4,5, 6,1, 9,5, et 10,5 mm Hg, respectivement. Une hypotension orthostatique est rarement noté au moment d'assumer tout à coup une position verticale. Aucune tachycardie réflexe est associée aux effets antihypertenseurs chroniques. Diltiazem diminue la résistance vasculaire, augmente le débit cardiaque (en augmentant le volume de course), et produit une légère diminution ou pas de changement de la fréquence cardiaque. Au cours de l'exercice dynamique, augmentation de la pression diastolique sont inhibés, alors que la pression maximale systolique réalisable est généralement réduite. traitement chronique avec le diltiazem produit aucun changement ou une augmentation des catecholamines plasmatiques. Aucune augmentation de l'activité de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone a été observée. Diltiazem réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. modèles animaux hypertensifs répondent à diltiazem avec des réductions de la pression artérielle et le débit urinaire accrue et natriurèse sans un changement dans le ratio urinaire de sodium / potassium. Dans une étude en double aveugle, parallèle dose-réponse des doses de 60 mg à 480 mg une fois par jour, le diltiazem temps passé à la fin de l'exercice de manière linéaire sur la gamme de dose entière étudiée. L'amélioration dans le temps à la fin de l'exercice en utilisant un protocole d'exercice Bruce, mesurée à la dépression, pour le placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg et 480 mg était 29, 40, 56, 51, 69, et 68 secondes , respectivement. En tant que doses de diltiazem ont été augmentées, l'angine de fréquence globale a été réduite. Diltiazem, 180 mg une fois par jour, ou un placebo a été administré dans une étude en double aveugle chez les patients recevant un traitement concomitant par les nitrates à action prolongée et / ou bêta-bloquants. On a observé une augmentation significative du temps à la fin de l'exercice et une diminution significative de la fréquence globale de l'angine de poitrine. Dans cet essai, la fréquence globale des événements indésirables dans le groupe de traitement de diltiazem est le même que le groupe placebo. diltiazem intraveineux à des doses de 20 mg prolonge AH ​​temps de conduction et de noeud AV les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces d'environ 20. Dans une étude impliquant des doses orales uniques de 300 mg de chlorhydrate de diltiazem dans six volontaires normaux, la prolongation maximale moyenne de PR était de 14 avec aucun cas de plus de bloc AV du premier degré. prolongement diltiazem associé de l'intervalle AH ne soit pas plus prononcée chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Chez les patients présentant une maladie du sinus, le diltiazem prolonge significativement la durée du cycle des sinus (jusqu'à 50 dans certains cas). L'administration orale chronique de chlorhydrate de diltiazem à des patients à des doses allant jusqu'à 540 mg / jour a donné lieu à de petites augmentations de l'intervalle PR, et à l'occasion produit une prolongation anormale (voir des AVERTISSEMENTS). Pharmacokinetics et Métabolisme Diltiazem est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumis à un effet de premier passage, ce qui donne une biodisponibilité absolue (par rapport à l'administration intraveineuse) d'environ 40. Diltiazem subit un métabolisme extensif dans lequel seulement 2 à 4 du médicament inchangé apparaît dans l'urine. Les médicaments qui induisent ou inhibent les enzymes des microsomes hépatiques peuvent modifier la disposition de diltiazem. mesure totale de radioactivité suivant courte administration intraveineuse chez des volontaires sains suggère la présence d'autres metabolites non identifiés, qui atteignent des concentrations plus élevées que celles de diltiazem et sont une demi-vie plus lentement éliminé de la radioactivité totale est d'environ 20 heures par rapport à 2 à 5 heures pour le diltiazem. Les études in vitro de liaison montrent diltiazem est 70 à 80 lié aux protéines plasmatiques. Des études de liaison compétitive dans des ligands in vitro ont également montré la liaison ne soit pas altérée par des concentrations thérapeutiques de la digoxine, l'hydrochlorothiazide, la phénylbutazone, le propranolol, l'acide salicylique, ou la warfarine diltiazem. La demi-vie d'élimination plasmatique après administration d'un médicament unique ou multiple est d'environ 3,0 à 4,5 heures. Désacétyl diltiazem est également présent dans le plasma à des concentrations de 10 à 20 de la molécule mère et 25-50 aussi puissant en tant que vasodilatateur coronaire diltiazem. Les concentrations minimales diltiazem de plasma thérapeutiques semblent être dans la plage de 50 à 200 ng / ml. Il y a un départ de linéarité lorsque les forces de dose augmentent la demi-vie est légèrement augmenté avec la dose. Une étude qui a comparé les patients ayant une fonction hépatique normale pour les patients atteints de cirrhose ont trouvé une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 69 biodisponibilité chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Une seule étude chez neuf patients présentant une insuffisance rénale sévère n'a montré aucune différence dans le profil pharmacocinétique du diltiazem par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules Lorsque comparé à un régime de comprimés de chlorhydrate de diltiazem à l'état d'équilibre, plus de 95 de médicament est absorbé à partir du chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée formulation. Une dose de 360 ​​mg simple des résultats de la capsule dans les niveaux plasmatiques détectables dans les 2 heures et les concentrations plasmatiques maximales entre 10 et 14 heures d'absorption se produit tout au long de l'intervalle posologique. Lorsque chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée ont été coadministré avec un petit-déjeuner teneur en matières grasses élevée, le degré d'absorption de diltiazem n'a pas été affectée. Dose dumping ne se produit pas. La demi-vie d'élimination apparente après une administration unique ou multiple est de 5 à 8 heures. Un départ de linéarité similaire à celle observée avec des comprimés de chlorhydrate de diltiazem et le chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée est observée. La dose d'hydrochlorure de diltiazem capsules à libération prolongée est augmentée à partir d'une dose quotidienne de 120 mg à 240 mg, il y a une augmentation de l'aire sous la courbe de 2,7 fois. Quand on augmente la dose de 240 mg à 360 mg il y a une augmentation de l'aire sous la courbe de 1,6 fois.